Amfitryon dödade kung Elektryon av Mykene av misstag i kriget mot tafierna (eller teleboerna), och hans farbror Sthenelos använde detta som en ursäkt att jaga bort honom. Han flydde till Thebe med Elektryons dotter Alkmene, som lovade att gifta sig med den som hämnade hennes stupade bröder från samma krig deras far dött i .
Amfitryon for för att döda den tafiske kungen Pterelaos, Poseidons son, men upptäckte att guden gjort sin son odödlig. Poseidon hade givit sin son ett gyllne hårstrå som gjorde honom odödlig så länge det växte på hans huvud. Pterelaos dotter Komaiho förälskade sig i Amfitryon, och hon drog ur det guldhårstrået på sin far och dödade honom, men också sig själv, genom detta.
Vid sin återkomst till Thebe upptäckte han att Alkmene inte var överraskad att se honom. När han frågade varför sade hon att han redan besökt henne den föregående natten och att han redan berättat för henne om sina äventyr. Det visade sig att Zeus hade antagit Amfritryons skepnad och besökt Alkmene. Som ett resultat födde hon två söner: Herakles åt Zeus och Ifikles åt Amfitryon.