Perseus hade stängts in i en kista med sin mor av hennes far Akrisios av Argos som hade fått veta av ett orakel att hans barnbarn skulle döda honom. Kistan slängdes i havet, men mor och son räddades på ön Serifos där kung Polydektes förälskade sig i Danae. När Perseus var fullvuxen skickade kungen iväg honom att hämta Medusas huvud så att han kunde ha Danae för sig själv.
Perseus begav sig till de Grå Kvinnorna, tre häxor som delade ett öga mellan sig. Han stal det från dem och fick dem att berätta var nordens nymfer bodde. De gav honom bevingade sandaler, en magisk väska som allt kunde stoppas i och Hades hätta som gjorde bäraren osynlig. Hermes gav honom ett oförstörbart svärd, och Athena en sköld.
Utrustad med allt detta lyckades Perseus döda Medusa genom att se på henne genom sköldens spegelbild och klarade sig undan hennes systrar genom att ta på sig Hades hätta. Hans bevingade sandaler flög hem honom.
På vägen räddade han prinsessan Andromache från ett havs-vidunder och gifte sig med henne. Vid sin ankomst till Serifos förvandlade han kung Polydeuktes till sten med Medusas huvud. De återvände sedan till Argos, där Perseus av en ren olycka dödade sin morfar under diskustävlingarna då hans diskus slant och träffade kungen i huvudet. Och så var profetian uppfylld.
Perseus ansågs ibland vara persernas förfader genom sin son Perses.